自然雜志子刊 | 從 805種天然產(chǎn)物篩選抗衰老成分 靈芝酸A

  日前，華中科技大學(xué)唐玉涵教授團(tuán)隊(duì)在Nature子刊發(fā)表：High-content screening identifies ganoderma acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models 的研究論文。

   全球人口老齡化加劇，預(yù)計(jì)到2050年，65歲以上人口比例將顯著增加。中國(guó)已進(jìn)入深度老齡化階段，老齡化速度加快。2024年中國(guó)60歲及以上人口數(shù)量達(dá)到3.1億人，占全國(guó)人口的22.0%；65歲及以上人口數(shù)量為2.2億人，占全國(guó)人口的15.6%。衰老相關(guān)疾病（如糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、阿爾茨海默病等）的多病共存現(xiàn)象對(duì)老年人健康構(gòu)成威脅。細(xì)胞衰老在生物體衰老和衰老相關(guān)疾病的發(fā)生中起關(guān)鍵作用，其特征包括細(xì)胞周期停滯、抗凋亡能力增強(qiáng)以及分泌衰老相關(guān)分泌表型（SASP）。清除衰老細(xì)胞已被證明可改善多種衰老相關(guān)疾病，但目前大多數(shù)抗衰老策略存在細(xì)胞類型特異性、細(xì)胞毒性等問題。

   唐玉涵教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)高內(nèi)涵篩選（high-content screening）從805種天然產(chǎn)物中篩選出靈芝酸A（ganoderic acid A, GAA）是一種具有預(yù)防細(xì)胞衰老和延長(zhǎng)健康壽命潛力的天然抗衰老化合物。靈芝酸A是靈芝的主要天然成分，在多種物種中均具有廣譜的抗衰老活性。

通過(guò)高內(nèi)涵篩選鑒定抗衰老天然產(chǎn)物。

  研究表明靈芝酸A（GAA）具有顯著的抗衰老效果。在多種細(xì)胞模型中，GAA顯著減少衰老標(biāo)志物（如SA-β-Gal陽(yáng)性細(xì)胞），降低細(xì)胞損傷指標(biāo)（如LDH釋放），并提高細(xì)胞增殖能力。在線蟲模型中，靈芝酸A（GAA）延長(zhǎng)中位壽命最高達(dá)8%，最大壽命延長(zhǎng)26%。在小鼠模型中，靈芝酸A（GAA）改善輻射誘導(dǎo)的早衰癥狀，延長(zhǎng)自然衰老小鼠的健康壽命，并減少肥胖小鼠的脂肪堆積和代謝紊亂。安全性驗(yàn)證顯示，靈芝酸A（GAA）在高濃度下對(duì)正常細(xì)胞無(wú)損傷，且不激活癌細(xì)胞增殖。

   通過(guò)蛋白質(zhì)組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靈芝酸A（GAA）通過(guò)直接結(jié)合核糖體生物合成關(guān)鍵蛋白TCOF1，維持核糖體穩(wěn)態(tài)，從而抑制細(xì)胞衰老。靈芝酸A（GAA）直接結(jié)合TCOF1蛋白，阻止其去磷酸化，修復(fù)衰老細(xì)胞中受損的核糖體功能。靈芝酸A（GAA）能恢復(fù)蛋白質(zhì)合成能力，使細(xì)胞重獲年輕態(tài)。

GAA 通過(guò)改善核糖體功能障礙部分緩解細(xì)胞衰老。

  此前，藥物化學(xué)生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、分子微生物學(xué)與技術(shù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、南開大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、江西仙客來(lái)生物科技有限公司等共同研究，在《Journal of Ethnopharmacology》上發(fā)表論文也首次揭示了破壁靈芝孢子粉（Gl-SBSP）在動(dòng)物模型中通過(guò)調(diào)節(jié) α-Klotho抗衰老蛋白發(fā)揮抗衰老機(jī)制。